Caractéristiques métaboliques du syndrome de fatigue chronique
















































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Aux États-Unis, plus de 2 millions de personnes souffrent d'encéphalomyélite myalgique / syndrome de fatigue chronique (ME / CFS). Nous avons mené une métabolomique ciblée à large spectre pour mieux comprendre la biologie du SFC. Au total, 84 sujets ont été étudiés à l'aide de ces méthodes. Quarante-cinq sujets (n = 22 hommes et 23 femmes) répondaient aux critères diagnostiques de l'EM / SFC selon les critères de l'institut médical canadien et de Fukuda. Trente-neuf sujets (n = 18 hommes et 21 femmes) étaient des témoins normaux selon l'âge et le sexe. Les hommes atteints de SFC étaient de 53 (± 2,8) ans (moyenne ± SEM; extrêmes 21–67 ans). Les femelles avaient 52 ans (± 2,5 ans) (entre 20 et 67 ans). Le score de performance de Karnofsky était de 62 (± 3,2) pour les hommes et 54 (± 3,3) pour les femmes. Nous nous sommes concentrés sur 612 métabolites plasmatiques de 63 voies biochimiques en utilisant la chromatographie liquide à interaction hydrophile, l'ionisation par électrospray et la spectrométrie de masse en tandem en utilisant une méthode d'injection unique. Les patients atteints de SFC ont montré des anomalies dans 20 voies métaboliques. Quatre-vingt pour cent des métabolites diagnostiques ont été réduits, ce qui correspond au syndrome hypométabolique. Les anomalies du trajet comprenaient le sphingolipide, le phospholipide, la purine, le cholestérol, le microbiome, le pyrroline-5-carboxylate, la riboflavine, les acides aminés à chaîne ramifiée, le métabolisme peroxysomal et mitochondrial. La zone sous analyse des caractéristiques de l'opérateur receveur a montré une précision diagnostique de 94% (intervalle de confiance (IC) à 95%, 84-100%) chez les hommes utilisant huit métabolites et 96% (IC à 95%, 86-100%) chez les femmes utilisant 13 métabolites. Nos données montrent que, malgré l'hétérogénéité des facteurs conduisant au SFC, la réponse métabolique cellulaire chez les patients était homogène, statistiquement robuste et chimiquement similaire à la persistance du stress environnemental conservée évolutivement connue sous le nom de dauer.

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Signification

Le syndrome de fatigue chronique est une maladie multisystémique qui provoque une douleur et une invalidité à long terme. Il est difficile de diagnostiquer ses symptômes protéiformes et le manque de tests de diagnostic en laboratoire. Nous rapportons que la métabolomique plasmatique à large spectre ciblée a non seulement révélé une signature chimique caractéristique, mais a également révélé une biologie sous-jacente inattendue. La métabolomique a montré que le syndrome de fatigue chronique est une réponse hypométabolique hautement coordonnée au stress environnemental, qui est une trace de mitochondrie et était similaire à l'état de développement du dauer étudié de façon classique. Cette découverte ouvre une nouvelle voie au développement rationnel de nouveaux médicaments et identifie la métabolomique comme un outil efficace pour identifier les différences chimiques qui contribuent à la santé et à la maladie.

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Caractéristiques métaboliques du syndrome de fatigue chronique PNAS






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